MPS I は非常に幅広い臨床的変異性を示し、症状の重さや発症年齢は患者ごとに異なります。通常、複数の臓器や系統にわたる多彩な症状や兆候の組み合わせとして現れます。  

よくみられる症状：

•  骨格異常：脊椎変形、鉤爪状の手、頭蓋骨の肥大、骨格異形成など
•  顔貌異常：突出した額、低く平坦な鼻梁、反転した鼻孔、肥厚した唇、大舌症、眼球の突出・離解
•  気道閉塞
•  肝脾腫
•  角膜混濁
•  鼠径ヘルニア
•  手根管症候群
•  発育不良

また、中耳炎や呼吸器感染の反復、睡眠時無呼吸なども報告されています。重症例では、発達遅延、認知障害、難聴などの神経症状が生後1年以内に出現することがあります。.

さらに、水頭症や進行性の神経変性がみられることもあります。

酵素活性検査（白血球、線維芽細胞、または血漿にて実施）によって、α-L-イズロニダーゼ活性の欠損を確認し、診断を確定します。

遺伝子検査によりIDUA遺伝子の変異を検出でき、一部の症例では疾患表現型の評価にも役立ちます。特に乳児や幼児期の診断と治療方針の決定において重要です。

酵素補充療法（ERT）が、MPS I の非神経学的症状の主たる治療法として用いられます。肺機能の改善、歩行能力の向上、臓器へのグリコサミノグリカンの蓄積の軽減といった臨床的利益が確認されています。
ただし、中枢神経系の症状には効果がありません。

生後24か月以前に診断され、認知機能が保たれている重症例では、造血幹細胞移植（HSCT）が治療の選択肢となります。この移植は、経験豊富な多職種チームによって行われる必要があります。
また、移植前にERTを実施することで、体性症状の一部を改善し、移植成績を向上させることが可能です。通常、移植片の生着が確認されるまでERTは継続されます。

MPS I は角膜混濁を引き起こし、治療しない場合には失明のリスクがあります。