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ASMD

La deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD), conocida históricamente como enfermedad de Niemann-Pick tipo A, A/B y B, es un trastorno autosómico recesivo causado por variantes patogénicas en el gen SMPD1, que provoca una deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida, lo que lleva a la acumulación de esfingomielina y otros lípidos en todo el cuerpo, predominantemente en el hígado, bazo y pulmones.

Prevalencia e Incidencia

• La prevalencia al nacimiento es de aproximadamente 0.4 a 0.6 por cada 100,000 recién nacidos.
• La ASMD afecta por igual a personas de ambos sexos y está presente en todas las razas.
• La prevalencia real al nacimiento probablemente sea mayor, ya que muchos casos no se diagnostican o se diagnostican incorrectamente debido al bajo conocimiento y concienciación sobre la enfermedad.

Edad de inicio

• La ASMD tipo A suele presentarse dentro de los primeros meses de vida.
• La ASMD tipo A/B generalmente se manifiesta en la infancia o niñez, mientras que la ASMD tipo B puede presentarse desde la infancia hasta la edad adulta, con una progresión más lenta en comparación con la ASMD tipo A.

 

ASMD presenta un espectro de fenotipos clínicos que va desde una forma infantil grave (ASMD tipo A), con neurodegeneración severa y rápida y fallecimiento generalmente antes de los 3 años, hasta formas crónicas progresivas (ASMD tipo A/B y ASMD tipo B).

Las manifestaciones más comunes de la ASMD son la hepatomegalia y esplenomegalia y la enfermedad pulmonar intersticial.

Otras manifestaciones incluyen:
 

• Infecciones respiratorias recurrentes.
 

• Disfunción hepática.
 

• Dislipidemia, caracterizada por colesterol HDL bajo.
 

• Trombocitopenia.
 

• Hemorragias.
 

• Retraso en el crecimiento y la pubertad en niños.
 

• Fatiga.
 

• Dolor óseo y articular.
 

• Osteopenia.


El compromiso neurológico está presente en la ASMD tipo A y tipo A/B.
 

El diagnóstico definitivo de la ASMD requiere la determinación del nivel de actividad de la enzima ASM en leucocitos circulantes, cultivos de fibroblastos de piel o muestras de sangre seca.
El diagnóstico de ASMD se confirma cuando la actividad de ASM está ausente o significativamente reducida.
La secuenciación del gen SMPD1 puede aportar una confirmación diagnóstica adicional si se identifican dos variantes patogénicas.

La terapia de reemplazo enzimático (ERT) es una opción de tratamiento eficaz para las manifestaciones no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) de la ASMD en niños y adultos.
Si la ERT no está disponible o se considera inapropiada, el manejo de la enfermedad se enfoca en el control de los síntomas, e incluye:

  • Modificaciones en la dieta y/o terapia con estatinas para reducir los niveles de colesterol.
  • Oxígeno para tratar casos graves de enfermedad pulmonar intersticial.
  • Transfusiones de sangre para tratar episodios agudos de sangrado debido a esplenomegalia y recuento bajo de plaquetas.

El trasplante de médula ósea se ha asociado con reducciones en el tamaño del hígado y el bazo, aunque las complicaciones secundarias al procedimiento pueden ser graves.

La esperanza de vida suele estar reducida en los pacientes con ASMD. La disfunción respiratoria y la insuficiencia hepática son las principales causas de muerte en los pacientes con ASMD tipo B y tipo A/B.

Referencias

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